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Quanto você realmente deve beber? Uma estratégia personalizada de hidratação e eletrólitos para treinar
Nutrição e saúde ·

Quanto você realmente deve beber? Uma estratégia personalizada de hidratação e eletrólitos para treinar

Sua meta de hidratação não é uma regra fixa de mililitros por hora, mas sua taxa de sudorese medida. Veja como calculá-la em uma única sessão, quando o sódio realmente importa e como evitar a armadilha de beber em excesso que quase ninguém comenta.

SensAI Team

13 min de leitura

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Quanto você realmente deve beber? Uma estratégia personalizada de hidratação e eletrólitos para treinar

Quanto você realmente deve beber? (Comece aqui)

Não existe uma quantidade universal de mililitros por hora que seja certa para você: sua meta é sua taxa de sudorese, que pode ser medida em uma única sessão.

A internet fitness adora uma regra simples: oito onças a cada quinze minutos, um litro por hora, metade do peso corporal em onças. O problema é que a quantidade certa de líquido para uma pessoa de 60 kg praticando yoga em um estúdio com ar-condicionado e para um corredor de trilha de 90 kg no Rio em fevereiro pode diferir por um fator de cinco ou mais. Uma regra fixa fará uma pessoa beber demais e deixará a outra sem o suficiente.

Há uma forma de errar em cada extremo desse espectro, e ambas prejudicam o desempenho.

Beba de menos e você avança para a desidratação. Quando perde mais de cerca de 2% da massa corporal em líquido, o desempenho aeróbico começa a piorar, e o prejuízo aumenta à medida que sua pele fica mais quente.12

Beba demais e você corre o risco de hiponatremia associada ao exercício: o sódio no sangue é diluído abaixo de níveis seguros. É mais rara, mas já levou pessoas ao hospital e causou a morte de um pequeno número de atletas de endurance.3

O modelo mental que corrige os dois extremos é este: trate a hidratação como um termostato, não como um marcador de combustível. Um marcador de combustível diz: “quanto mais, melhor; complete o tanque”. Um termostato tem um alvo e faz correções na direção dele: tanto de menos quanto demais estão errados. Seu trabalho não é beber o máximo possível, e sim beber até seu alvo. Como argumenta Stavros Kavouras, PhD, da Arizona State University, a hidratação é mais bem compreendida como uma meta individualizada e mensurável do que como uma orientação vaga para “beber mais”.4

Antes mesmo de começar, complete as reservas. O American College of Sports Medicine recomenda beber cerca de 5-7 mL por kg de peso corporal aproximadamente 2-4 horas antes do exercício para começar euidratado e ter tempo de eliminar o excesso pela urina.1 Para um atleta de 75 kg, isso corresponde a cerca de 375-525 mL: um copo grande, não um litro tomado de uma vez.

Tudo a seguir transforma esse alvo do termostato em números que realmente pertencem a você.

A decisão em uma imagem: a árvore de decisão da hidratação

A maior parte do seu plano de hidratação se resume a uma variável —a duração e o calor da sessão—, então comece por ela e siga a ramificação correspondente.

SE sua sessão durar menos de 60 minutos em condições amenas → para a maioria dos atletas saudáveis, beber água de acordo com a sede costuma ser suficiente. O sódio é opcional. Nesse caso, o maior risco pode ser beber demais por excesso de cautela, e não a desidratação, embora necessidades médicas individuais possam ser diferentes.15

SE sua sessão durar 60-90 minutos ou estiver calor → pare de improvisar e siga uma programação baseada em sua taxa de sudorese medida (Seção 4). Acrescente sódio se você perder muito suor ou sal.15

SE sua sessão durar mais de 90 minutos, estiver quente e úmido ou você tiver cãibras → meça sua taxa de sudorese e planeje com cuidado a ingestão de líquidos. Vale considerar o sódio, principalmente se você já sabe que sua muito ou perde bastante sal, mas a quantidade continua sendo individual, não automática. Essa é a faixa em que tanto a desidratação quanto a hiponatremia se tornam riscos reais e em que adivinhar custa caro.53

A ressalva é que a ramificação aplicável muda a cada sessão. Uma corrida de 75 minutos é um evento de hidratação diferente a 18 °C e a 32 °C, e muda de novo na manhã seguinte a uma noite mal dormida. Use a duração, as condições, os sintomas e as medições de taxa de sudorese que você realmente tem. Se quiser ajuda para usar a planilha, forneça esses dados ao coach conversacional da SensAI; o aplicativo não deduz sua taxa de sudorese ou exposição ao calor para escolher a ramificação automaticamente.

Antes de treinar: complete as reservas sem se encharcar

A melhor estratégia de hidratação pré-treino é começar com uma pequena vantagem, não virar um litro na porta. Beber muito na última hora deixa pouco tempo para absorver o necessário, eliminar o excesso ou evitar desconforto estomacal.

O protocolo que realmente funciona tem duas etapas. Primeiro, beba cerca de 5-7 mL/kg aproximadamente 2-4 horas antes de treinar.1 Esse intervalo dá tempo aos rins para absorver o que você precisa e eliminar o que não precisa. Segundo, se sua urina ainda estiver escura 2 horas antes, acrescente mais 3-5 mL/kg aproximadamente entre 60 e 90 minutos antes.1

Como saber se você está começando hidratado? Use a checagem PUS —Peso, Urina, Sede— e procure dois dos três indicadores.5

  • Peso: você está próximo do seu peso corporal matinal normal ou perdeu uma quantidade considerável desde ontem?
  • Urina: ela está amarelo-palha ou escura como suco de maçã? A cor da urina reflete o estado de hidratação com precisão suficiente para uso em campo, como Lawrence Armstrong e colegas validaram em comparação com medidas laboratoriais ainda em 1994.6
  • Sede: você está mesmo com sede agora?

Se dois desses três indicadores acenderem um alerta, complete as reservas antes de treinar. Se nenhum deles acender, essa checagem simples de campo não sinaliza desidratação, embora não represente liberação médica e os sintomas continuem importantes.

Uma armadilha merece destaque: para algumas pessoas, a sede pode aparecer depois da perda de líquido durante sessões longas ou quentes. Por isso, um plano baseado na taxa de sudorese medida pode ajudar em esforços mais prolongados. A regra oposta, “beba antes de sentir sede de qualquer jeito”, é uma correção excessiva e perigosa porque pode levar você a beber demais.

O líquido pré-treino é uma parte de um conjunto maior que também inclui carboidratos, cafeína e horários. Se quiser ver o quadro completo, nosso guia de nutrição pré-treino explica o que comer junto com o que beber.

Encontre seu número: o cálculo da taxa de sudorese (a parte que ninguém faz)

Sua meta pessoal de líquidos parte de uma medição que quase ninguém se dá ao trabalho de fazer —sua taxa de sudorese— e você pode obtê-la em cerca de uma hora.

Veja o procedimento:

  1. Pese-se antes, sem roupa ou usando o mínimo de roupa seca, com a bexiga vazia.
  2. Treine por cerca de uma hora em intensidade e condições que representem a sessão de seu interesse.
  3. Registre cada mL de líquido que beber durante essa hora.
  4. Pese-se depois, seque o suor com uma toalha e, se possível, faça a segunda pesagem antes de urinar. Se você urinar durante a sessão ou antes da segunda pesagem, colete e meça esse volume.
  5. Faça o cálculo: perda de suor (L) = (peso antes em kg − peso depois em kg) + líquido ingerido (L) − urina produzida (L). Depois, divida pelas horas para obter L/h.

Um exemplo prático. Um corredor de 75 kg pesa 75,0 kg antes, bebe 0,5 L durante a hora, não urina durante o teste (0 L) e pesa 74,0 kg depois. Perda de suor = (75,0 − 74,0) + 0,5 − 0 = 1,5 L em uma hora, portanto a taxa de sudorese é de 1,5 L/h.

Agora vem a parte que as pessoas erram: você não precisa necessariamente repor cada litro por inteiro. O objetivo durante o exercício é manter o déficit de líquido abaixo de cerca de 2% da massa corporal, não repor perfeitamente cada gota.12 Para esse corredor de 75 kg, 2% equivalem a 1,5 kg. Assim, em uma corrida de uma hora, não beber praticamente nada e terminar com 1,5 L a menos o deixa exatamente no limite. Em duas horas com taxa de sudorese de 1,5 L/h, ingerir cerca de 0,8 L/h repõe 1,6 L e deixa um déficit aproximado de 1,4 kg, ou 1,87% da massa corporal. Esse exemplo não é uma prescrição universal; a ingestão real deve considerar tolerância, condições e necessidades médicas individuais.1

Duas características tornam essa medição realista:

A taxa de sudorese depende das condições. Lindsay Baker, PhD, fisiologista do suor no Gatorade Sports Science Institute (vale registrar a afiliação: a Gatorade vende os produtos relacionados a essa pesquisa), documentou a enorme variação da taxa de sudorese e do sódio no suor entre pessoas e na mesma pessoa conforme calor, umidade e intensidade.7 Sua taxa de sudorese de janeiro não é a de julho. Repita a medição entre as estações.

A faixa é enorme. Entre atletas, as taxas de sudorese medidas vão de cerca de 0,5 L/h a bem mais de 2,5 L/h.7 Essa amplitude é exatamente o motivo pelo qual uma única regra fracassa e pelo qual “beber de acordo com a sede” funciona para algumas pessoas, mas deixa quem sua muito sempre em déficit.

Vale a pena anotar esse número e medi-lo novamente quando as condições mudarem. Você pode levar a medição, a duração da sessão de hoje e as condições climáticas ao coach conversacional da SensAI e pedir ajuda para fazer o cálculo que você fornece. A SensAI não mede nem reajusta a taxa de sudorese em segundo plano. A ciência de adequar a ingestão à demanda segue a mesma lógica aplicada ao combustível em nosso modelo de periodização de carboidratos: meça a demanda e depois atenda a ela, em vez de adotar um número diário fixo. (Se você também acompanha a ingestão total, nosso guia de metas calóricas aborda o lado energético.)

Você realmente precisa de eletrólitos? (A decisão sobre o sódio)

Na maioria das sessões curtas e em clima ameno, você não precisa de eletrólitos: água pura basta, e “uma mistura de eletrólitos em todo treino” é um padrão de marketing, não uma necessidade fisiológica.

Se a sessão durar menos de 60-90 minutos, o clima estiver ameno e você se alimentar normalmente, o sódio dos alimentos cobre com facilidade o que você perde no suor. Recorrer a um sachê de eletrólitos em uma sessão de musculação de 45 minutos é puro teatro.

O sódio começa a importar quando os números mudam:

  • Sessões com mais de 90 minutos
  • Condições quentes ou úmidas
  • Você sua muito ou perde muito sal —os sinais típicos são uma crosta branca de sal na pele ou no boné e ardência nos olhos causada pelo suor
  • Você tem cãibras durante ou depois do exercício
  • Sessões consecutivas com pouco tempo de recuperação entre elas

Quanto? A concentração de sódio no suor varia muito: o trabalho de Baker a situa entre cerca de 20 e mais de 90 mmol/L, dependendo da pessoa.7 Em termos práticos, uma bebida esportiva que forneça aproximadamente 300-700 mg de sódio por litro de líquido atende à maioria dos atletas quando isso importa.8

Sobre como consumir: para a maioria das pessoas, alimentos e bebidas esportivas comuns são melhores do que comprimidos de sal. Um lanche salgado, uma bebida com sódio ou uma refeição normal depois cumprem a função sem o risco gastrointestinal de engolir sal concentrado. Os comprimidos de sal fazem mais sentido para quem sabe que sua muito ou perde bastante sal em esforços realmente longos —pense em 4 horas de bicicleta no calor— e, mesmo assim, devem acompanhar os líquidos, não substituí-los.5

Agora, a questão das cãibras, tratada com honestidade. A explicação popular —“cãibras significam falta de eletrólitos, então consuma mais sal”— é mais fraca do que a prateleira de suplementos sugere. A pesquisa de Martin Schwellnus sobre cãibras musculares associadas ao exercício aponta principalmente para alterações no controle neuromuscular e fadiga muscular como causas centrais, não uma simples perda de eletrólitos.9 Mas não é tudo ou nada: o perfil de quem perde muito sal no suor realmente parece se beneficiar do sódio, e o posicionamento da Sports Dietitians Australia trata o sódio como uma ferramenta razoável e individualizada para atletas propensos a cãibras no calor.8 Portanto, a regra é condicional, não universal: se você perde muito sal e tem cãibras em sessões longas e quentes, vale fazer um teste sério com sódio; se as cãibras aparecem em uma prova de 5K no frio, condicionamento e ritmo provavelmente são alavancas mais importantes do que o sal.

É difícil guardar essa lógica condicional de uma sessão para outra, então mantenha um registro simples das cãibras, da perda visível de sal, das condições, da duração e do que você bebeu. Você pode levar esse histórico medido por você a uma conversa com o coach da SensAI, em vez de confiar no padrão genérico de que “todo mundo precisa de eletrólitos”. O coach pode discutir o contexto fornecido por você; ele não mede o sódio no suor nem mantém um perfil específico de hidratação. Para a questão mais ampla de quais recursos extras valem a pena, nossa análise das evidências sobre suplementos aplica o mesmo olhar cético.

A armadilha de beber em excesso: hiponatremia associada ao exercício

O risco sobre o qual quase ninguém alerta atletas recreativos é beber demais. A hiponatremia associada ao exercício (HAE) ocorre quando você ingere mais líquido do que elimina pelo suor, diluindo o sódio no sangue para menos de 135 mmol/L, e já causou hospitalizações e mortes.3

É aqui que a mensagem “antecipe-se à sede, hidrate-se, hidrate-se, hidrate-se” erra de modo perigoso. A HAE é, em grande parte, um problema de beber demais, e as pessoas em maior risco não são as que você imagina:

  • Atletas mais lentos em provas longas, que passam horas encontrando postos de hidratação e bebem em todos eles “por segurança”
  • Atletas com menor massa corporal, nos quais um mesmo volume de água em excesso dilui mais rapidamente uma quantidade menor de sangue
  • Pessoas que bebem em horários fixos e seguem um plano rígido de “X oz a cada 15 minutos” sem considerar quão pouco estão suando de fato

Tamara Hew-Butler, DPM, PhD, da Wayne State University, que liderou o consenso internacional sobre HAE, resume a prevenção em uma regra que também protege contra a desidratação: beba de acordo com sua taxa de sudorese e sua sede, não antes delas, e nunca termine uma sessão pesando mais do que no início.3 Em muitos atletas saudáveis, uma pequena perda de peso durante o exercício —até cerca de 2%— pode ocorrer sem danos e não representa automaticamente uma falha de hidratação, embora não deva ser tratada como objetivo.110 No estudo de Martin Hoffman e Kristin Stuempfle sobre uma ultramaratona de 161 km, corredores que simplesmente beberam de acordo com a sede perderam 2-3% do peso corporal e não tiveram desempenho pior do que aqueles que seguiram um plano mais agressivo.10

Sinais de desidratação e de ingestão excessiva durante o exercício

O contraste entre os sintomas pode ajudar você a perceber o perigo, mas as duas condições se sobrepõem e nenhum sinal isolado em campo as diferencia de maneira definitiva. A direção da mudança no peso corporal é uma pista útil, não um diagnóstico. (O lado da desidratação é apresentado em detalhes na revisão de Samuel Cheuvront e Robert Kenefick sobre fisiologia e avaliação da desidratação.11)

DesidrataçãoHiponatremia (ingestão excessiva)
UrinaEscura, poucaMuitas vezes clara, frequente
Frequência cardíacaSubindo ou com derivaVariável
SedePresenteMuitas vezes ausente
DesempenhoCaindoCaindo
Estado mentalRaciocínio lento, fadigaDor de cabeça, confusão
OutrosNáusea, inchaço, dedos inchados
Peso corporalCaiSobe ou não muda

Se uma pessoa estiver passando mal e tiver ganhado peso, não continue oferecendo líquidos. Interrompa o exercício e busque avaliação médica urgente, principalmente quando houver dor de cabeça, confusão, vômitos, convulsões ou piora de sintomas neurológicos; a suspeita de hiponatremia associada ao exercício pode ser uma emergência.3 A direção do peso, sozinha, não confirma o diagnóstico. Um plano ancorado na taxa de sudorese medida e ajustado à pessoa, em vez de uma regra fixa de onças por hora, ajuda a reduzir o risco nos dois extremos.

Depois da sessão: o cálculo da reidratação

Para um atleta saudável sem restrição médica de líquidos ou sódio, uma meta comum após a sessão é ingerir cerca de 1,25-1,5 litro de líquido para cada quilograma de massa corporal perdido, incluindo sódio para favorecer a retenção. Pessoas com problemas renais, cardíacos, de pressão arterial ou outras questões que afetem o equilíbrio de líquidos devem seguir orientação clínica individualizada.

O motivo para ultrapassar o déficit é que você continua urinando depois de parar de suar. O trabalho clássico nessa área é de Susan Shirreffs e Ron Maughan, cujo estudo de 1996 mostrou que, para restaurar o equilíbrio de líquidos, os atletas precisavam beber 150% do peso perdido, e que bebidas com sódio suficiente retinham muito mais desse líquido do que água pura, que desencadeia diurese e deixa a reidratação incompleta.12 A água pura faz você eliminar na urina justamente o líquido que tenta repor.

Quando isso importa? Principalmente se você tiver outra sessão em cerca de 12 horas ou após um esforço longo ou quente que tenha deixado um déficit significativo. Depois de uma sessão leve de 40 minutos, com um dia inteiro para se recuperar, comer e beber normalmente resolve por conta própria: nenhum cálculo é necessário.

Sua planilha de hidratação (referência rápida para imprimir)

Use esta seção como uma ficha para preencher: meça uma vez e consulte a tabela antes de cada sessão.

Planilha de taxa de sudorese (uma sessão representativa de aproximadamente 1 hora):

  • Peso antes (kg): ______
  • Peso depois (kg): ______
  • Líquido ingerido durante a sessão (L): ______
  • Urina produzida entre as pesagens (L): ______
  • Duração (h): ______
  • Perda de suor (L) = (peso antes − peso depois) + líquido ingerido − urina produzida = ______
  • Taxa de sudorese (L/h) = perda de suor ÷ horas = ______
  • Meta durante a sessão (L/h) = o suficiente para manter seu déficit abaixo de 2% do peso corporal (geralmente 0,4-0,8 L/h) = ______

Ficha de decisão:

Perfil da sessãoPlano de líquidosSódioCuidado com
Menos de 60 min, clima amenoÁgua de acordo com a sedeOpcionalBeber em excesso
60-90 min ou calorProgramado a partir da taxa de sudoreseSe você perde muito suor ou salFicar para trás em dias exigentes
Mais de 90 min ou calor/umidadeCálculo de taxa de sudorese, planejadoPlano individualTanto desidratação quanto HAE
Cãibras ou muita perda de salCálculo de taxa de sudorese + sedeTestar sódio de forma deliberadaSupor que apenas o sal resolve as cãibras

Cinco regras para levar com você:

  1. Sua taxa de sudorese é o ponto de partida: meça, não adivinhe.
  2. Para muitos atletas saudáveis, perder até cerca de 2% do peso corporal durante o exercício pode ocorrer sem danos, mas não é uma meta e os sintomas continuam importantes.
  3. Não beba deliberadamente o suficiente para terminar pesando mais do que no início.
  4. A sede é uma orientação útil para sessões curtas; um plano medido pode ajudar em esforços longos ou quentes.
  5. O sódio é condicional, não universal: sessões longas ou quentes e perdas pessoais elevadas de sódio podem justificá-lo.

Quando conselhos genéricos de hidratação falham (e como aplicar suas medições com a SensAI)

Uma regra fixa de onças por hora falha porque não conhece os fatores que determinam sua necessidade de líquidos: sua taxa de sudorese, as condições de hoje, por quanto tempo você vai treinar e sintomas ou restrições médicas relevantes.

Isso não é uma crítica às regras, mas o limite inerente de qualquer número impresso em um rótulo ou fórum. A recomendação de 8 onças a cada 15 minutos é uma média de pessoas que não existem. Você existe. Você tem uma taxa de sudorese mensurável que foi de 1,5 L/h em uma corrida quente e de 0,7 L/h em uma corrida fresca, um peso corporal que determina seu limite de 2%, uma sessão à sua frente que dura 30 minutos ou três horas e um histórico que inclui cãibras ou não.

A SensAI não calcula nem prescreve automaticamente um plano de hidratação a partir de wearables. Você pode medir seu peso corporal e sua taxa de sudorese, anotar a duração e as condições da sessão e levar esses números ao coach conversacional para receber ajuda na aplicação do modelo deste artigo. A SensAI recebe dados do Apple Watch diretamente pelo HealthKit e métricas de dispositivos Garmin, Oura e WHOOP compatíveis via HealthKit, mas somente métricas agregadas de recuperação ficam disponíveis para o coaching; elas não medem taxa de sudorese, sódio no suor nem exposição local ao calor. Faça uma pergunta concreta, como “Medi minha taxa de sudorese e tenho uma corrida quente de 90 minutos hoje à tarde. Como aplico esta planilha?” A resposta deve continuar sendo uma conversa sobre os dados fornecidos por você, não uma prescrição de nível médico.

A ideia mais profunda é a mesma que aplicamos ao treinamento ajustado ao calor: use sua taxa de sudorese medida, a duração da sessão, as condições, os sintomas e a tolerância para estimar o que o dia de hoje exige. Isso afasta você tanto do excesso de ingestão por pânico, que aumenta o risco de hiponatremia, quanto da ingestão insuficiente por descuido, que pode prejudicar o desempenho. A hidratação nunca deveria ter sido uma regra fixa. Sempre deveria ter começado por suas medições.

Leituras relacionadas


References

Footnotes

  1. Sawka MN, Burke LM, Eichner ER, Maughan RJ, Montain SJ, Stachenfeld NS. “American College of Sports Medicine position stand. Exercise and fluid replacement.” Medicine & Science in Sports & Exercise, 2007;39(2):377-390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17277604/ 2 3 4 5 6 7 8 9

  2. Sawka MN, Cheuvront SN, Kenefick RW. “Hypohydration and Human Performance: Impact of Environment and Physiological Mechanisms.” Sports Medicine, 2015;45(Suppl 1):S51-S60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26553489/ 2

  3. Hew-Butler T, Rosner MH, Fowkes-Godek S, Dugas JP, Hoffman MD, Lewis DP, Maughan RJ, Miller KC, Montain SJ, Rehrer NJ, Roberts WO, Rogers IR, Siegel AJ, Stuempfle KJ, Winger JM, Verbalis JG. “Statement of the 3rd International Exercise-Associated Hyponatremia Consensus Development Conference, Carlsbad, California, 2015.” British Journal of Sports Medicine, 2015;49(22):1432-1446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26227507/ 2 3 4 5

  4. Kavouras SA. “Hydration, dehydration, underhydration, optimal hydration: are we barking up the wrong tree?” European Journal of Nutrition, 2019;58(2):471-473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30607564/

  5. McDermott BP, Anderson SA, Armstrong LE, Casa DJ, Cheuvront SN, Cooper L, Kenney WL, O’Connor FG, Roberts WO. “National Athletic Trainers’ Association Position Statement: Fluid Replacement for the Physically Active.” Journal of Athletic Training, 2017;52(9):877-895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28985128/ 2 3 4 5

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  8. McCubbin AJ, Allanson BA, Caldwell Odgers JN, Cort MM, Costa RJS, Cox GR, Crawshay ST, Desbrow B, Freney EG, Gaskell SK, Hughes D, Irwin C, Jay O, Lalor BJ, Ross MLR, Shaw G, Périard JD, Burke LM. “Sports Dietitians Australia Position Statement: Nutrition for Exercise in Hot Environments.” International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism, 2020;30(1):83-98. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31891914/ 2

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  10. Hoffman MD, Stuempfle KJ. “Hydration strategies, weight change and performance in a 161 km ultramarathon.” Research in Sports Medicine, 2014;22(3):213-225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24950110/ 2

  11. Cheuvront SN, Kenefick RW. “Dehydration: physiology, assessment, and performance effects.” Comprehensive Physiology, 2014;4(1):257-285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24692140/

  12. Shirreffs SM, Taylor AJ, Leiper JB, Maughan RJ. “Post-exercise rehydration in man: effects of volume consumed and drink sodium content.” Medicine & Science in Sports & Exercise, 1996;28(10):1260-1271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8897383/

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